《天桥十三郎》是一部清装武侠搞闹剧，其实就是《老鼠爱上猫》的电视版讲得是老北京天桥上的说书人所说的一段包公故事里的“猫和老鼠的故事”。 顾名思义，十三郎就是十三个各自身怀绝技的人。落榜才子石玉昆（徐峥饰）来到老北京的天桥，以弹唱单弦为生，并希望能成就一番事业。在这里他遇到了武艺高超的懒猫“展昭”（邢岷山饰）、牙尖嘴利满肚子鬼点子的白玉堂（沈晓海饰）、秀美灵巧的丁氏姐妹（罗海琼、商蓉饰）、口技了得的小艾虎（叮当饰）还有身怀绝技的五鼠。每一个人的出场都有自己的故事，有的有不凡的背景、有的有冤情在身。石玉昆热心机敏，他机巧的帮助大家伸张正义，并与大家结成了生死兄弟。从此各怀绝技的“十三郎”屡破奇案：设计盗取皇冠、计除奸淫狡诈的庞太监……
